Nature子刊：胆是帕金森氏症帮凶

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 流水梗概

很高；大血症是绝经后未婚患前列腺癌的法理小心因素，服用他福类口服（都只似于的降低低密度脂蛋白；大的口服）对前列腺癌患者有诱因。然而，；大对前列腺癌频发前提的影响尚未只不过清楚。

；大是细胞内膜的理论上枢纽，细胞内要游离就要多多合成或积累；大。早就断定 27-氨基；大（27HC），一种丰富的循环；大代谢物，作为SERM（可选择性皮质醇抗原调控剂）发挥主导作用。因此，他福类口服对 ER （皮质醇抗原）特征性前列腺癌患者的效用则会举例来说降低了27HC的产生。但是对于ER比如说前列腺癌显现出现了一个假定。这些前列腺癌不依赖于皮质醇，但很高；大仍与其不良预后有关，这确实则会有不同的前提在起主导作用。

2021年8年末24日，宾夕法尼亚大学医学院的研究成果人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了一本书：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究成果论文。

该研究成果确实，长期漏显现出于；大代谢物27-氨基；大（27HC），使那些表现显现出细胞内摄入和/或肝细胞内糖类降低的细胞内生存仍然，这些细胞内很高隐含鉄生还负调控因子GPX4，显示显现出格外超强的分散战斗能力，使它们在从原始口腔迁至时无懈可击。该研究成果断定了前列腺恶性肿瘤内利用；大来反击生还的前提，有望作为前列腺癌化疗的靶标。

研究成果制作组首先分析了27HC对ER特征性前列腺恶性肿瘤内（MCF7）细胞内在去除外源的基质（CFS）与只不过基质（FBS）中所的活性影响。他们捕捉到到在CFS中所，27HC增进细胞内游离和为中所心形成；在FBS中所，27HC则起介导。然而，27HC只不过选择性ER比如说细胞内系的游离、迁至和为中所心形成。有利于科学研究确实27HC在ER比如说细胞内中所的主要主导作用是选择性；大合成/摄入。

很高；大血症是一种慢性疾病，研究成果制作组重构了慢性27HC刺激的其会细胞内系。在不存在27HC的情况下，寻常细胞内和其会细胞内的总体游离战斗能力相近。然而，当重制到在小鼠体中所时，其会细胞内系比寻常细胞内格外具致瘤性。在这些体液研究成果中所，在没有外源性27HC的情况下在小鼠中所游离，这确实捕捉到到的致瘤性降低不是27HC的直接主导作用的结果，而是因为细胞内对27HC抗游离主导作用很强其会。

接仍然研究成果制作组分析了对 27HC产生其会的潜在生化前提以及它们如何增进恶性肿瘤内恶性升华。结果确实，在基础情况下下，格式；大/肝细胞内合成处理过程中所决定性调控步骤的mRNA几乎没有变化，在寻常细胞内和其会细胞内中所，27HC仍然是它们隐含的有效选择性剂。然而，所有被检查的27HC其会的细胞内都积累了大量的中所性肝细胞内，以核糖体脂滴 （LD） 的形式填充，确实为了减小27HC对；大和肝细胞内合成的介导，27HC其会细胞内则会会降低它们摄入中所性肝细胞内的战斗能力。这些结果确实，降低的肝细胞内摄入和在很小以往上的肝细胞内糖类，是细胞内对27HC抗游离主导作用很强其会的特征。27HC其会细胞内的肝细胞内积累预计也会给细胞内带给相当大的代谢压力。都只，早就确实细胞内可以通过参与 GPX4 （糖蛋白谷胱甘肽催化反应酶4） 涉及联抗氧化途径和/或降到负责肝细胞内氧化的酶的隐含来不耐肝细胞内涉及联压力。因此，研究成果制作组认为27HC其会恶性肿瘤内则会会降低诱导鉄生还的电位。%-，导致GPX降到的调控前提的冲击稳定了GPX4的隐含流水平。这种活性，连同通过调控与肝细胞内过氧化涉及的基因序列的隐含而降低对GPX4通路的压力。重要的是，这些研究成果确实，对鉄生还的其会是分散细胞内的一个特征，并证明敲低GPX4削弱了长期漏显现出于27HC的细胞内在其他方面增超强的致瘤和分散活性。总之，这项兼职超强调了鉄生还在生长和分散中所的普遍性普遍性，并确实血脂异常/很高；大血症通过可选择对鉄生还很强其会的细胞内来影响前列腺癌的发病前提。论文链接：