Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默病征治疗僵局

阿尔茨海默关节炎（Alzheimer‘s disease）加剧大脑内死亡，随着时间推移，大脑急剧萎缩，细胞内摧残加剧头脑衰退、性格改变以及日常活动的疑问。科学家见到，β-淀粉样细胞的极其堆积是最有可能加剧阿尔茨海默关节炎的原因。虽然酶举例来说统筹重要的细胞内过程，但当人重病有阿尔茨海默关节炎时，这些酶变成“流氓”，成型团块并杀死心理健康的大脑内。2017年，加拿大阿尔伯塔大学生理学Jack Jhamandas名誉教授见到了一种名为“AC253”的化合物可以里和β-淀粉样细胞的毒性，改善重病阿尔茨海默关节炎动物模型的认知缺陷，并提出胰淀素受体是放射治疗阿尔茨海默关节炎的靶点。久违2年，Jack Jhamandas名誉教授又道出了一个与阿尔茨海默关节炎有关的新近谜题，使我们离治愈这种疾病又近了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的新近深入研究里，Jhamandas和他的团队见到通过连续五周每天给阿尔茨海默关节炎动物模型注射两种短肽，可以显著改善动物模型的头脑。这种新近方法还减多于大脑因阿尔茨海默关节炎引起的有害物理变化。“在接受药剂的动物模型里，我们见到淀粉样细胞斑块释放出来较多于，大脑炎关节炎减多于。” Jhamandas却说，“这非常古怪且令人兴奋，因为它向我们表明，新近新近方法不仅让动物模型的头脑获取改善，而且阿尔茨海默关节炎的脑药理学迹象也获取了更大的改善。这对我们来却说有点意外。”早先深入研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样细胞的释放出来，但它并不能合理地驶离大脑，并且在血液里很快被降解。因此，可用AC253的放射治疗必需大量化合物才合理（这是不切实际的），并且增加了MS对放射治疗产生免疫反应的可能。将AC253从可注射药剂转化为药，或许可以解决降解疑问并减小，但AC253过于比较简单，无法催化合理的抗生素药剂。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在试验里抑止淀粉样细胞的新近方法Jhamandas的解决办法是将AC253切成短肽，就让它是否可以切断β-淀粉样细胞的释放出来。Jhamandas的深入研究小组通过对随身携带阿尔茨海默关节炎的转基因动物模型进行一系列试验里，见到了两个较短的AC253片段，它们同样很强预防和修复功能。新近药正在共同开发里随着短肽的见到，Jhamandas和他的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），可用计算机科学建模和人工智能技术来共同开发一种分子结构药剂——类似于放射治疗腹水或胆的药剂。Jhamandas解释却说，分子结构药剂更加适合放射治疗，而且对于制药公司而言，它们制造痛快更加较贵。此外，抗生素可以更加容易通过血液驶离大脑。虽然Jhamandas对他的新近药改变阿尔茨海默关节炎放射治疗方式的潜力视之为悲观态度，但这是断断续续15到20年的工作受益。他比喻道：“就像盖院子一样，必需一块一块砖头八边形痛快，最后才有了院子。”阿尔茨海默关节炎应用领域的新近药共同开发“僵局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地愿意，Jhamandas的新近药能够早日研制成功，为更加多阿尔茨海默关节炎重病者带来福音。值得注意注解:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.