MET基因的突变、检测、本品和耐药

MET蛋白质的蛋白质型基本上

MET蛋白质的蛋白质型与的牵涉到或持续发展不存在因果关系，这些蛋白质型残基包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的锥状小肠细胞内癌中时会，MET的蛋白质型Hz达到15%。在学龄前肝细胞内癌和后期头颈部帕金森氏症中时会也猜测了MET的蛋白质型。

除去MET的还原酶结构域中时会的蛋白质型所致的启动时外，早先MET蛋白质胺基酸14中时会注意到了一种跳跃式蛋白质型，现在在呼吸系统癌中时会注意到了这种蛋白质型，蛋白质型的基本上可以感叹是多种多样，包含点蛋白质型，缺失蛋白质型、填入蛋白质型等等，这些蛋白质型都时会影响到14号胺基酸的变形。

MET蛋白质的14号胺基酸跳跃式蛋白质型在呼吸系统癌的蛋白质型Hz是2.6-3.2%，在呼吸系统肉瘤样癌中时会的Hz在2.6-31.8%。另外其他帕金森氏症多种类型如肝癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都注意到了MET蛋白质的14号胺基酸跳跃式蛋白质型。

在此之前，有刊文应用于卡博替尼（XL184）病人16例不存在MET蛋白质14胺基酸变形蛋白质型的呼吸系统癌，结果显示不止了。

MET蛋白质蛋白质型怎么探测

如果一份蛋白质探测调查报告结果显示MET蛋白质导入1.5倍，延揽应用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是不是适当呢？

究竟探测不止什么样的结果才能断定为MET蛋白质是启动时蛋白质型呢？这里还好像并不需要感叹一下。如果是MET蛋白质的14号胺基酸跳跃式蛋白质型，这个通过二代DNA检DNA列反馈，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，很难就是很难。

但是如何才能感叹MET蛋白质是导入的呢？有很难也许是DNA的系统误差？

所以一般认为MET蛋白质数并不需要导入3倍，如果是1.5倍不能已是MET的导入。当然如果非要确定那就去做原位免疫荧光新品种（FISH），FISH通过MET蛋白质和7号突变的荧光磁性比值来断定MET蛋白质是不是是导入的，这个探测已是金标准化了。

如果二**白质探测MET导入1.5倍，通过FISH能证明了MET是导入，那么也不太可能导入了，可以应用于相应的类似物药品来顺利完成病人。非小细胞内呼吸系统癌中时会很低水准的MET导入是很鲜见的，MET/CEP7大于5的概率仅为0.34%。

一般而言，MET蛋白质如果牵涉到了导入，那么通过免疫组化（IHC）探测MET细胞内应该是很低水准的，这个对应关系很好理解。当然也不是只不过绝对的，比如在未同化多形性肉瘤中时会通过观察到MET蛋白质的导入，但是MET细胞内也就是感叹是很低传达的。而且有意思的是基于MET细胞内过传达检验病症应用于MET酶抑制剂也许是很难功效的，后面有概要阐述。

MET的类似物药品

MET蛋白质导入多半预示着不良的肾功能，在肝癌中时会如果MET蛋白质是导入的，则时会表现不止较差的总生存期。在前列癌中时会，接受病人的病症如果MET蛋白质是导入的（占比8%），则多半与远距移转到和患风险有关。在脑胶质瘤中时会，MET蛋白质导入与胶质瘤的蹂躏性有关。

如果是很低水准的MET蛋白质导入，则多半预示着MET也许是驱动牵涉到和持续发展的蛋白质蛋白质型，很低水准的MET导入与应用于克唑替尼的治果是有共同点的。有2例胃食管癌病症结果显示是MET蛋白质导入，同样通过观察到对克唑替尼病人引人注目。

早先德国的一项深入研究证明了，25名MET蛋白质导入特征性的非小细胞内呼吸系统癌（大于6个MET副本，且不管MET/CEN7的比值如何），这些病症入组接受克唑替尼病人，8周自此可以评核的病症有18人，其中时会7个病症部分大大降低（鳞状扩大30%以上），6个病症病情稳定，另外5名病症病情困难重重。

MET蛋白质与类似物药品细菌性

在呼吸系统癌或结直肠癌中时会，MET蛋白质导入被认为是EGFR蛋白质蛋白质型特征性病症对类似物药品细菌性的缘故。5%-20%的非小细胞内呼吸系统癌病症中时会不止现了这种细菌性前提。如果同时应用于EGFR类似物药品和MET类似物药品可以克服这种细菌性性。

MET蛋白质也可以与多种蛋白质牵涉到融合，基于二**白质探测技术开发的不止现，我们可以测到多种蛋白质型基本上。据刊文一个对病人细菌性的呼吸系统癌病症，探测不止HLA-DRB1-MET融合蛋白质，这种融合细胞内经深入研究延揽了克唑替尼，结果显示不止非常好的治果，不间断达8个年底。

对MET类似物药品的细菌性

MET蛋白质如是14胺基酸跳跃式蛋白质型，或者确定是MET很低副本数导入，则可以应用于对应的MET类似物药品。但现阶段现在注意到有二次蛋白质型所致的细菌性。

第一个细菌性的缘故是MET细胞内本身的蛋白质型，如D1246或Y1248的蛋白质型，这些蛋白质型残基位于MET的还原酶结构域，所致了MET细胞内的不间断启动时。

这些蛋白质型首先在细胞内模型中时会被注意到，后来在不存在14号胺基酸跳跃蛋白质型或MET导入蛋白质型的呼吸系统癌中时会被注意到，这些呼吸系统癌病症应用于克唑替尼或INC280病人显现不止了细菌性，探测后注意到不存在D1246或Y1248蛋白质型。

这两个蛋白质型对I型络氨酸还原酶酶抑制剂如克唑替尼、INC280是显现不止抗性的，但是II型MET酶抑制剂卡博替尼（XL184）对不存在这些细菌性蛋白质型残基的MET无论如何有效，为细菌性的病症包括了简而言之。这也许也明确指不止，MET导入如果最开始就应用于II型酶抑制剂卡博替尼也许不是个好主意。

另外一种MET类似物药品细菌性缘故是启动时EGFR，而且在临床中时会，一名病症现在注意到不太可能是这么回事，这种对类似物药品的抗性通过MET-到-EGFR发挥作用逃逸。如不存在MET蛋白质14胺基酸跳跃式蛋白质型的病症最开始对克唑替尼引人注目，后面不止现了EGFR蛋白质的L861A蛋白质型。

当然我们也知道，EGFR类似物药品细菌性的缘故有一个是MET蛋白质导入，现在只不过癌细胞内在细菌性之外只不过很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成种系统裂解就好了，真要是裂解为小细胞内呼吸系统癌那就麻烦了。

细胞内模型还注意到了KRAS蛋白质蛋白质型、BRAF蛋白质蛋白质型，PIK3CA蛋白质型等等，但是这些蛋白质型早已在临床中时会被有效性。

MET细胞内过传达的解决办法

MET细胞内脱水传达通过免疫组化就可以临床，而且也许在很多帕金森氏症中时会MET都过传达。非小细胞内呼吸系统癌中时会50%的脱水传达MET，但是大多数前提MET过多传达也许并不等于MET蛋白质是启动时锥状态。主要有以下几个缘故：

过传达MET的许多细胞内系不不结果显示MET是启动时锥状态，也不对MET的酶抑制剂引人注目。

许多MET过传达的不结果显示MET的磷酸化。

几种通过评核MET酶抑制剂的化疗，如果原则上基于MET传达选择病症时现在结果显示很难功效。

尽管如此，MET过传达无论如何被认为在的困难重重中时会发挥举足轻重作用，许多多种类型的帕金森氏症中时会，MET过多传达与肾功能不良有关。有深入研究刊文脑移转到鳞状或远距淋巴结中时会注意到有较多MET很低传达。

MET蛋白质的这种复杂程度，即在困难重重的特定的室内空间和时间的参与性，让科学家提不止了“癌蛋白质权宜之计”，这个是感叹癌蛋白质只在特定的时间和室内空间才被启动时，其它时候则始终保持潜伏。这个概念比较烧脑，取而代之过多阐述，如您熟悉可以部落格参与探讨。

今后的再一

在此之前，现在所述了MET受体启动时的四种基本上，分别是MET蛋白质蛋白质型、HGF自分泌环、MET蛋白质导入和MET蛋白质融合。

这四种蛋白质型基本上的Hz都很低，但在很多种多种类型的帕金森氏症中时会被注意到，因此影响的人群也不是少数。这四种蛋白质型都所致MET受体的组成性启动时，也就是还原酶结构域，但他们也就是感叹都启动时相同的中游信号通路。

并不需要注意的有少部分病症注意到同时不存在两种MET的蛋白质型基本上，比如现有MET导入还有MET的14胺基酸跳跃式蛋白质型。

对于MET的14胺基酸探测测验通过二**白质DNA，但是对于MET蛋白质导入的探测是很有可玩性的，尤为是导入多少倍才已是导入，这是一个解决办法，原则上二**白质探测的结果在病症参加化疗时并不需要顺利完成FISH有效性。很多MET的2期或3期化疗失败了，缘故也许就是不能精确识别不止哪些是真正的MET启动时蛋白质型。

另外一个解决办法是MET酶抑制剂的细菌性解决办法，当然有些细菌性缘故是可以有药品的，如MET类似物细菌性的一个缘故是EGFR启动时了。

在一项动物学试验中时会注意到，同时应用于MET类似物药品和EGFR类似物药品，结果显示不止对更多的抑制功效，即使EGFR未曾脱水传达的前提无论如何是如此的。