PNAS:肥胖、糖尿病竟“重女轻男”!神经元受损时,女性代谢异常而男性自在

2021-10-20 10:47 来源:洛阳妇科医院

糖类、胆固醇和蛋白质是可维持我们生命的主要光能来源,体液对这些物质的摄取和运用是一个复杂又精妙的全过程。如果这个全过程出现不论如何,可能时会引来体内的葡萄糖失衡,最终可能时会发展为高血压或高血压等疾病。

腹内侧下丘脑(VMH)在/骨骼肌二阶方面起着主要起到,脊椎动物的VMH之中具感测葡萄糖二阶的神经纤维,例如,填充系数1(SF1)神经纤维,能适度和胆固醇水平。

早先的深入研究注意到,VMH之中存有更加高浓度的甲状腺激素特异性2。那么,这不对并不一定甲状腺激素在某些葡萄糖的适度总括着更加关键的起到?近日,发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的篇名,首次揭示了在缺乏神经递质特异性5亚M-(mGluR5)的情况下,雌性果蝇的SF1神经纤维活性时会受到破坏,甲状腺激素对葡萄糖的保护起到时会大逆转为破坏起到。

此外,深入研究执法人员所述,甲状腺激素对葡萄糖的这种大逆转起到或许能解读为什么绝经后的妇女更加容易胰岛素抵抗和之中风高血压的风险增加。

腹内侧下丘脑(VMH)之中存有很多神经纤维,它们在应激稳定状态(外/内部性刺激)下发生结构和功能的改变。葡萄糖M-神经递质特异性5亚M-(mGluR5)在适度神经纤维和神经纤维的连接全过程之中有着关键起到,且mGluR5在大脑的某些周边地区之中的功能受脑源性神经营养系数(BDNF)的适度。

早先的深入研究已经注意到,神经纤维的兴奋性增高时会造成雌性BDNF2L/2LCk cre互补(BDNF其会引来所在之处受损)果蝇的可能会吞食、不施用和高血压[5]。而mGluR5又对神经纤维如此关键,那么,mGluR5的其会时会造成何种后果呢?

首先,深入研究执法人员运用于雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre互补果蝇来进行相关的实验者,结果注意到,这些互补果蝇之中的mGluR5暗示增高。当深入研究执法人员用作基因编辑方法敲除mGluR5后,他们检视到雌性果蝇之中原本正常的/骨骼肌水平大逆转为诱发稳定状态。

最令人惊讶的是,/骨骼肌葡萄糖的诱发只发生在雌性果蝇之中。其会mGluR5的雄性果蝇的/骨骼肌葡萄糖依旧正常。

那么,转化成这种“重女整体而言男”现象的原因是什么?年中,深入研究组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre互补果蝇的抗体之中的激素进行了相关调研,结果注意到雌性性互补抗体之中GABA皮质醇水平显着增高,而雄性互补之中却没有影响,这说明增高外周结构上时会引来这种“性别差异对待”。

紧接着,深入研究组大幅度地调研了神经纤维的放电运动速度和血糖葡萄糖的关系,注意到在有或无mGluR5条件下,甲状腺激素对SF1神经纤维活性和血糖葡萄糖的影响显着不同,如果没有这种神经递质特异性mGluR5,甲状腺激素时会抑制SF1神经纤维活性,且对血糖的适度将从正常稳定状态转变为诱发稳定状态,而在雄性互补之中没有检视到这些改变。

总之,该项深入研究注意到了神经递质特异性5(mGluR5)对于甲状腺激素适度雌性的水平是不可缺少的,而在雄性之中却是没有任何影响,这将有利我们更加加深入地了解女性和女性的一生之中之中风高血压或其他疾病的风险不同的原因。

此外,由于甲状腺激素在适度女性的血糖/骨骼肌葡萄糖方面有着关键的起到,那么,女性是不是可以在绝经后必需添加天然甲状腺激素(如植物之中的甲状腺激素)来可维持某些葡萄糖二阶呢?这都将有一点我们大幅度去思考。

原始典故:

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.

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